Несмотря на весьма значительные подвижки в лечении раков за последние несколько десятилетий, появление более точных диагностических инструментов, разработку мультимодальных (комбинированных) протоколов лечения, включая хирургию, радиотерапию, химиотерапию, иммунную и таргетную терапии, существенного прогресса в лечении рака легких пока не наблюдается. Хотя есть и сенсационные новости
Почему рак легких так трудно вылечить?
По типу ткани рак легких делится на несколько групп. Примерно 80% от общего числа составляет немелкоклеточный рак легкого, затем идут мелкоклеточный (самый опасный), карциноид и саркома.
К сожалению, в отличие, например, от рака молочной железы или рака кишечника, для которых во многих странах существуют программы скрининга, для рака легких такие программы довольно редки. Коварство же этого рака заключается в том, что он растет очень быстро и самый агрессивный тип – мелкоклеточный – распространяется на другие части организма, то есть дает метастазы.
Еще одна серьезная опасность заключается в том, что на самой ранней стадии рак легкого не вызывает у больного каких-то специфических симптомов. Он может думать, что подхватил вирус и этим объясняется его кашель и некоторое недомогание. В сочетании с большой скоростью роста опухоли врачи чаще всего имеют дело с пациентом, помощь которому, к сожалению, сводится к паллиативной.
Есть и еще одна очень странная особенность, касающаяся в основном мелкоклеточного рака. Сначала он хорошо отвечает на лечение – радио- и химиотерапию, симптомы уменьшаются, опухоль сокращается в размерах. Однако довольно быстро раковые клетки развивают резистентность к этим видам лечения, и опухоль опять начинает расти. Ученые до сих пор не нашли ответа на вопрос, почему это происходит.
Хотя наука постоянно работает над разнообразными подходами к лечению рака легкого – в любой момент времени идет порядка нескольких сотен исследований в этом направлении в разных научных центрах мира (и об этом мы еще расскажем) – пока что приходится делать упор на профилактику.
Опять бросать курить?
Десятилетиями нам говорят о том, что канцерогены, содержащиеся в сигаретном дыме, повреждают ДНК, в результате чего происходят мутации, ведущие к раку. В то же время, несмотря на статистику, демонстрирующую повышенный риск рака легких у курильщиков, ученые не очень понимали, что именно и как происходит в их легких.
Не так давно исследователи колледжа медицины имени Альберта Эйнштейна в Нью-Йорке при помощи новых, более изощренных методов изучили генетические мутации клеток легкого здорового человека и курильщика. Они взяли пробы таких клеток, а также клеток дыхательных путей у 33 добровольцев.
12 из них были взрослые от 18 до 86 лет, которые никогда не курили, двое – некурившие подростки и 19 курильщиков, включая семь бывших и 12 продолжающих курить в возрасте 44–81 лет.
14 из 19 курильщиков и один некурящий имели диагноз рак легкого.
Анализ мутаций ДНК показал, что они накапливаются с возрастом, но при этом у курильщиков их существенно больше, и это не неожиданность. А вот что несколько удивило ученых, это тот факт, что они не обнаружили существенной разницы между количеством мутаций у тех курильщиков, кто болен раком, и у тех, кто от него свободен.
Кроме того, исследователи рассчитали для участников показатель, который называется «пачкогод». Один пачкогод – это 20 сигарет в день в течение года. Самое удивительное оказалось то, что после 23 пачкогодов частота мутаций выходила на плато, то есть те, кто курил очень много, далеко не всегда имели большее количество мутаций в клетках легких, чем те, кто курил существенно меньше.
Если все так плохо, то почему же только у 10–20% курильщиков развивается рак, а отнюдь не у всех?
Во-первых, говорят авторы работы, у людей может по-разному работать система детоксикации. Те, у кого она работает лучше, канцерогены дыма выводят быстрее, еще до того, как они успели нанести вред ДНК клеток легкого. Во-вторых, в нашем организме существует система репарации ДНК, которая восстанавливает ее после повреждения, причем у кого-то быстро и качественно, а кому-то повезло меньше, и этот процесс у них не поспевает за скоростью разрушения.
Ученые колледжа имени Эйнштейна собираются в дальнейшем исследовать именно систему репарации ДНК, но независимо от их будущих находок ответ на вопрос, надо ли бросать курить, остается положительным. В крайнем случае, если вы для себя не рассматриваете такую возможность, регулярно проходите диспансеризацию и проверяйте состояние своих легких.
А что же в сфере терапии? Неужели, ничего?
Работа идет активная, обо всех исследованиях не расскажешь, поэтому остановимся на нескольких новых и весьма перспективных находках.
В конце мая 2024 года были опубликованы результаты длившейся пять лет III фазы клинических испытаний терапии немелкоклеточного рака легкого – препарата лорлатиниба.
Лорлатиниб – это лекарство из класса ингибиторов киназы анапластической лимфомы, или ингибиторов ALK. ALK – это белок, который способствует распространению раковых опухолей в легких и присутствует в 3–5% не мелкоклеточного рака. Как правило, если опухоль позитивна по ALK, то она гораздо более агрессивна, причем чаще всего – в качестве несчастливого исключения – поражает такой рак людей молодых с малым стажем курения либо даже совсем не курящих.
В третьей фазе клинических испытаний, которые проходили в онкологическом центре Питера Маккаллума в Мельбурне (Австралия), приняли участие 296 пациентов с ALK-позитивным немелкоклеточным раком легких на продвинутой стадии, ранее не получавшие лечения.
Через пять лет после лечения 60% пациентов, принимавших лорлатиниб, живы и не имеют признаков развития болезни, в то время как в контрольной группе, получавшей препарат кризотиниб (ингибитор ALK первого поколения), таких пациентов было всего 8%.
Лорлатиниб имеет несколько больше побочных эффектов, чем кризотиниб, так как он повышает содержание триглицеридов и холестерина в крови. Тем не менее количество сердечно-сосудистых опасных событий (инфаркт, инсульт) было одинаковым в обеих группах.
Исследователи установили, что негативные эффекты лорлатиниба могут быть преодолены сокращением дозы, при этом положительный эффект не страдает.
Важное направление, разрабатываемое рядом научных центров, – это использование нанотехнологий для доставки противораковых препаратов в опухоли легких. Это сравнительно новая тема, которая требует мультидисциплинарного подхода: на ее поле сотрудничают представители разных наук – химии, биологии, медицины, а также инженерии.
В качестве средств доставки используются липидные наночастицы, которые уже продемонстрировали свою эффективность в доставке препарата к заданной целевой области в других экспериментах.
Ученые исследовательского центра Бригама и Женской больницы при нем (США) поставили своей целью обнаружить, какие белки клеток раковой опухоли легкого могли бы послужить в качестве цели для воздействия антител к этим клеткам.
Исследователи изучали ткани опухолей более 80 пациентов и идентифицировали такие белки. Затем они поместили антитела к ним в липидные наночастицы, которые уже были нагружены противораковым препаратом.
Экспериментаторы наблюдали, как антитела присоединялись к клеткам в лабораторных условиях, а затем они проверили эффективность такого подхода на мышиных моделях двух форм рака легких. Они убедились, что терапевтический агент проникал в клетку, за чем следовало заметное сокращение объема опухоли без каких-либо серьезных негативных эффектов для мышей.
Пока что найденный механизм опробовался только на изолированных человеческих опухолях в лабораторных условиях и на мышиных моделях. Для того чтобы протестировать его у человека, необходимы дополнительные исследования безопасности метода.
Последнее исследование на эту тему было опубликовано в журнале Nature Biotechnology 4 июля 2024 года и стало вполне сенсационным, потому что в нем ученым удалось найти подход к преодолению проблемы резистентности клеток опухоли к препаратам химиотерапии.
На данном этапе врачи пытаются обойти эту проблему, меняя препараты один за другим, но чаще всего они оказываются в ситуации, когда все варианты перепробованы, опухоль «перехитрила» их все, одного за другим, и продолжает расти.
Группа ученых из государственного университета Пенсильвании разработала совершенно новый подход – генное редактирование самих раковых клеток! В результате модифицированные клетки начинают производить токсины и убивать оставшиеся клетки злокачественной опухоли. Как говорит ведущий автор исследования биоинженер Джастин Питчард, его команде удалось вставить в ДНК первоначальных раковых клеток «два самоубийственных гена».
Применив такой подход к лабораторным мышам, ученые наблюдали, как к 20-му дню лечения модифицированные клетки почти полностью вытеснили немодифицированные, а к 80-му дню опухоль сошла на нет.
«Это принципиально инновационный подход», – говорит фармаколог, специализирующийся на препаратах от рака, Аарон Голдман. До этого были разработки, которые предполагали генное редактирование клеток иммунной системы, чтобы нацелить их на раковые клетки, а вот редактирование клеток самой опухоли – подход совершенно неожиданный! «Ничего подобного я в своей жизни не видел!» – добавляет он.
Пока что ученые опробовали этот подход только на немелкоклеточных раках, которых подавляющее большинство среди всех раков легкого, однако они планируют поэкспериментировать с другими его видами.
Источники:
Lung Cancer Drug Elicits Unprecedented Results in New Trial
Lipid Nanocarrier-Based Drug Delivery Systems: Therapeutic Advances in the Treatment of Lung Cancer
Why is lung cancer so difficult to treat?
DNA repair may protect most smokers from lung cancer
Коллажи Дмитрия ПЕТРОВА
