5 февраля в журнале Nature были опубликованы результаты испытаний вакцины от рака почки, а 19 февраля там же появилась статья об успешном испытании вакцины от рака поджелудочной железы.
Несмотря на то, что эта иммунная технология для лечения онкологических заболеваний как идея существует уже несколько десятилетий, а с некоторых пор применяется на практике для лечения отдельных видов рака, для большинства из нас это понятие остается не вполне понятным. Вакцинация как медицинская технология связана для нас с профилактикой инфекционных заболеваний, чем же может она помочь в онкологии?
Оказывается, что помогает, и весьма успешно.
Иммунитету нужна помощь
Злокачественные клетки, как известно, быстро делятся, разрушают окружающие их ткани и метастазируют в ткани соседние, а иногда и в более отдаленные, именно поэтому рак так опасен и сложен для полного излечения.
Казалось бы, с ним должна бороться наша иммунная система, она и борется, но не всегда успешно. Т-клетки иммунной системы ищут опухолевые клетки по специфическим белкам-антигенам, которых нет у клеток здоровых, однако злокачественные новообразования используют различные механизмы маскировки от иммунитета, и это позволяет им выживать и распространяться.
Иммунологи разработали метод лечения, при котором иммунная система учится распознавать и уничтожать раковые клетки по их специфическому антигену, как, например, она распознает и уничтожает вирус кори у привитого человека. Такой препарат получил название вакцина, однако она является не профилактической, а терапевтической.
Вакцина от рака стала в 2010 году первым официально одобренным препаратом такого рода, второй в 2015 году стала вакцина от меланомы, самого агрессивного рака кожи.
Почему же до сих пор нет вакцин от всех видов рака?
Проблема в том, что у некоторых опухолей нет специфических антигенов, а также некоторые раковые клетки эволюционируют так быстро, что даже если иммунитет научится распознавать определенные антигены, они могут найти новые способы спрятаться от него. Мешает и обратная ситуация, когда раковые клетки мутируют мало, потому что в этом случае таких антигенов мало и выбор для создания вакцины небольшой.
Тем не менее, наука не стоит на месте, и сегодня ученые объявляют о создании двух новых терапевтических вакцин.
Результаты дают надежду
Девять пациентов со светлоклеточной карциномой почки, двое из которых имели рак IV стадии с метастазами, а трое – рак III стадии, участвовали в первой фазе клинических испытаний вакцины, созданной учеными Гарвардской медицинской школы и Онкологическим институтом Дана-Фарбера.
Первая фаза всегда включает относительно небольшое количество испытуемых, а главная ее задача – установить, насколько новый препарат безопасен и какова его оптимальная доза. Исследователи, однако, успешно справились не только с этим.
Результаты дают надежду на то, что после более масштабных испытаний вакцина станет терапией светлоклеточной карциномы почки в тех случаях, когда после хирургического вмешательства у пациента остается высокий риск возвращения рака.
Все девять пациентов прошли через хирургической вмешательство, а затем им была введена вакцина, которая, по замыслу ученых, должна была распознать и уничтожить все оставшиеся после хирургии клетки.
И вот, через 40 месяцев после хирургии и введения вакцины все 9 пациентов, даже те двое, чей рак уже дал метастазы, свободны от злокачественных клеток.
Сложные раки понемногу поддаются
«Мы находимся в радостном возбуждении», – говорит один из старших авторов исследования профессор Гарварда Тони Куейри.
Как объяснил профессор на сайте Гарвардского университета, стандартная терапия рака почки включает хирургическое вмешательство, а затем прием иммунотерапевтического препарата Пембролизумаб, который должен усилить иммунный ответ организма, чтобы снизить риск возвращения рака. К сожалению, у двух третей таких пациентов злокачественные опухоли все-таки возвращаются, и чаще всего у тех, кто борется с раком III и IV стадии. Именно поэтому так важно искать другие методы терапии.
Каждый из девяти пациентов, участвовавших в исследовании, получил индивидуализированную вакцину, созданную с использованием генетического материала образцов своей собственной опухоли, взятых при биопсии. Всем пациентам были введены три дозы вакцины: одна после операции, а позже – два бустера.
Еще одна хорошая новость: вакцина оказалась вполне безопасной. У некоторых из пациентов наблюдалась местная реакция на укол, а также некоторое недомогание, как при гриппе. Как говорит Куейри, опасения, что препарат может оказаться токсичным для здоровых тканей, не оправдались.
Но, пожалуй, самое главное заключается в том, что ученым удалось создать вакцину, несмотря на то, что при раке почки в клетке небольшое количество мутаций по сравнению, например, с меланомой. Исследователям было сложнее выбрать тот самый антиген, на который вакцина должна нацелить иммунную систему, однако они успешно справились с этой задачей.
Исследователи постоянно мониторили иммунный ответ пациентов, и им удалось установить, что активная атака на раковые клетки началась через три недели после инъекции. Количество Т-клеток, индуцированных вакциной к этому моменту, увеличилось в 166 раз, и они все еще присутствовали в крови пациентов спустя три года.
Эти результаты не только воодушевляют ученых, но и дают надежду на то, что более сложные злокачественные опухоли тоже будут однажды побеждены.
Рак поджелудочной – крепкий орешек
Еще одна победа – это создание терапевтической вакцины для лечения одного из самых тяжелых онкологических заболеваний – рака поджелудочной железы, который в 87% случаев оказывается фатальным.
Одной из причин высокой летальности этого заболевания является то, что в 90% случаев оно диагностируется на продвинутой стадии, когда рак уже дал метастазы в другие части тела.
Ученые из Мемориального центра онкологических исследований имени Слоана Кеттеринга начали экспериментировать с мРНК вакцинами за несколько лет до того, как эта технология стала применяться для создания вакцин против ковида.
Как и рак почки, рак поджелудочной не дает исследователям большого количества белков-антигенов на поверхности злокачественных клеток, делающих их уникальными, отличными от здоровых клеток организма.
Скептики утверждали, что технология вакцинации, то есть нацеливание иммунных клеток на антиген, вряд ли будет успешной в случае рака поджелудочной. Исследователям, однако, удалось доказать обратное.
После успешного небольшого клинического испытания в 2023 году, продемонстрировавшего безопасность вакцинного препарата и его потенциал эффективности, исследователи расширили круг участников до шестнадцати человек.
Нужно отметить, однако, что ученые начали с более простых случаев: у всех пациентов был операбельный рак – а таких при раке поджелудочной порядка 20%. Впрочем, даже у таких пациентов, несмотря на дополнительные методы лечения (химио-, радио- и другие виды терапии), в большом числе случаев рак возвращается.
Из получивших вакцину шестнадцати участников восемь продемонстрировали активный иммунный ответ, а вторая половина, к сожалению, на лечение не ответила.
Из более удачливой половины в течение трехлетнего периода только у двоих возникли рецидивы, в то время как у всех восьми не ответившей группы рак вернулся.
Результаты не столь блестящие, как в случае с раком почки, и все-таки обнадеживающие, тем более, что в настоящее время сразу несколько научных групп разрабатывает вакцину от рака поджелудочной железы, причем используя несколько разных подходов.
Как бы то ни было, вакцинная технология продолжит развиваться, и есть надежда, что ученым удастся при ее помощи вывести борьбу с раком на новый уровень.
Источники:
mRNA vaccines show promise in pancreatic cancer in early trial
